Quantitation of muscle pathology abnormalities in 18 patients with mitochondrial disorders / Quantificação das anormalidades patológicas musculares em 18 pacientes com desordens mitocondriais

ABSTRACT INTRODUCTION: Mitochondrial disorders can lead to the accumulation of mitochondria in muscle fibers, as indicated by ragged red (RRF) or ragged blue fibers when stained with modified Gomori trichrome or succinate dehydrogenase (SDH+), respectively, and, absence of activity of cytochrome c oxidase, COX negative fibers (COX-). The combined COX-SDH stain (COMBO+) can reveal even more COX-deficient fibers. OBJECTIVE: To quantify RRFs, SDH+, COX-, and COMBO+ fibers in muscle biopsies with mitochondrial findings. MATERIAL AND METHODS: We retrospectively selected 18 muscle biopsies with mitochondrial abnormalities based on the Walker criteria (percentage of RRFs/COX- fibers, and clinical picture), and/or the Sleigh criteria (percentage of RRFs, SDH+, and COX- fibers). RESULTS: Females represented 83.3%, with a mean age of 38.6 years (5 months-70 years). Patients were diagnosed with chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO, 66.7%), proximal myopathy (22.2%), idiopathic hyperCKemia (11.1%), Kearns-Sayre syndrome (5.6%), mitochondrial encephalomyopathy with ragged red fibers and stroke-like episodes (5.6%), and a dystrophic pattern (5.6%). Some cases of CPEO were combined with proximal myopathy. The quantitative pathologic findings were: RRFs, 3.95% ± 3.17%; SDH+, 7.55% ± 6.1%; COX-, 10.9% ± 7.2%; COMBO+, 14.22% ± 12.79%. We found a slight variation in the diameter of muscle fibers, no necrosis or proliferative connective tissue, few fibers with internal nuclei, and some cases with fiber type grouping. CONCLUSION: Pathologic events, grouped in ascending order of frequency, were RRFs, SDH+ fibers, COX- fibers, and COMBO+ fibers. These data emphasize the importance of the COMBO technique in revealing occult COX deficiency in muscle fibers.

RESUMO INTRODUÇÃO: Desordens mitocondriais são usualmente caracterizadas por: 1. acúmulo de mitocôndria nas fibras musculares que aparecem como fibras vermelhas rasgadas (FVR) ou azuis rasgadas quando coradas, respectivamente, pelo tricrômio modificado de Gomori ou pelo succinato desidrogenase (SDH+); 2. ausência de atividade da citocromo c oxidase (COX), originando fibras COX negativa (COX-). A combinação de colorações COX e SDH pode revelar ainda mais fibras COX deficiente (COMBO+). Objetivos: Quantificar FVR, SDH+, COX- e COMBO+ em biópsias musculares com anormalidades mitocondriais. MATERIAL E MÉTODOS: Foram analisadas retrospectivamente 18 biópsias com anormalidades mitocondriais com base no critério de Walker (percentagem de FVR/ COX- e quadro clínico) e/ou critério de Sleigh (percentagem de FVR, SDH+ e COX-). RESULTADOS: Sexo feminino representou 83, 3% e média de idade 38, 6 anos (5 meses a 70 anos). Oftalmoplegia externa progressiva crônica (OEPC) representou 66, 7%; miopatia proximal, 22, 2%; hiperCKemia idiopática, 11, 1%; síndrome de Kearns-Sayre, 5, 6%; encefalopatia mitocondrial com FVR e episódios semelhantes a acidente vascular cerebral, 5, 6%; e padrão distrófico, 5, 6%. Alguns casos de OEPC estavam associados à miopatia proximal. Achados patológicos quantitativos: FVR, 3, 95% ± 3, 17%; SDH+, 7, 55% ± 6, 1%; COX-, 10, 9% ± 7, 2%; COMBO+, 14, 22% ± 12, 79%. Encontramos leve variação de calibre das fibras musculares sem necrose ou proliferação de tecido conjuntivo, poucas fibras com núcleos internos e alguns casos com agrupamento de fibras. CONCLUSÃO: As anormalidades patológicas nas fibras musculares em ordem ascendente de frequência foram: FVR, SDH+, COX- e COMBO+. Nossos achados enfatizam a importância da técnica COMBO (COX + SDH) para aumento na frequência de fibras musculares COX deficiente ocultas.

Biópsia muscular com estudo histoquímico: experiência inicial da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto / Muscle histochemistry: a study of the first 55 biopsies in São José do Rio Preto

São apresentados os primeiros 55 casos de biópsia muscular com estudo histoquímico da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto. A histoquímica muscular permite: 1. Revelar a natureza não uniforme dotecido muscular demonstrando as propriedades bioquímicas de diferentes tipos de fibra e sua participação seletiva em determinadas doenças; 2. Detectar ausência de enzimas específicas; 3. Detectar excesso ou acúmulo de substratos específicos; 4. Detectar anormalidades estruturais musculares que não aparecem nas reações histológicas rotineiras. A média de idade foi de 28,6 anos, variando de 25 dias a 76 anos, 56,4% eram do sexo masculino e 43,6% feminino. Foram rotineiramente utilizadas as seguintes técnicas: Hematoxilina &Eosina, Tricrômio de Gomori modificado, Citocromo-C-Oxidase, Dinucleotídeo Adenina Nicotinamida Desidrogenase reduzida pelo tetrazólio, Succinato-Desidrogenase, Fosfatase Alcalina, Fosfatase Ácida, Adenosina Trifosfato miofibrilar pré-incubadas a pH 9,4, 4,6 e 4,3, Ácido Periódico de Schiff e Oil-Red-O. Anormalidades foram encontradas em 72,8% das biópsias, sendo de padrão distrófico em 17 casos, inflamatório em 7 casos, mitocondrial em 6 casos, reinervação crônica em 4 casos, glicogenose em 2 casos e outros diagnósticos em 4 casos. Anormalidades mínimas ou inespecíficas foram encontradas em 5 casos (9%) e em10 casos (18,2%) foram normais. Nossos achados foram semelhantes aos de outros descritos na literatura nacional. A biópsia muscular como estudo histoquímico, ainda inexistente na região Noroeste do estado deSão Paulo, é uma das armas diagnósticas mais importantes para as doenças neuromusculares.

We present the muscle histochemistry from the first 55 biopsies at the State Medical School of São José doRio Preto, São Paulo, Brazil. Muscle histochemistry first, demonstrate the non-uniform nature of muscular tissue showing biochemical properties from different fiber types and their selective involvement in particular diseases; second, demonstrate the absence of specific enzymes; third, demonstrate abnormal storage of specific substrates, and fourth, demonstrate structural abnormalities that are not seen on ordinary histological stainings. The mean age was 28.6 years, ranging from 25 days to 76 years, 56.4% male and 43.6% female. Ourroutine techniques, done in all biopsies, included: Hematoxylin and Eosin, Gomori Trichrome, CytochromeOxidase, NADH dehydrogenase, Succinic Dehydrogenase, Alkaline Phosphatase, Acid Phosphatase, ATPase pH 9.4, 4.6 and 4.3, Periodic-acid Schiff and Oil-Red-O. Abnormalities were found in 72.8%, being dystrophicin 17 cases, inflammatory in 7 cases, mitochondrial in 6 cases, chronic reinnervation in 4 cases, glycogen storage disorder in 2 cases and other diagnostics in 4 cases. Minimal or unspecific abnormalities were found in 5 cases (9%) and were normal in 10 cases (18.2%). Our findings were similar to others described in Brazil. Muscle histochemistry is one of the most significant diagnostic tools for neuromuscular disorders and was not done before in this region of Brazil.

Potenciais evocados multimodais: estudos normativos em 51 indivíduos de uma populaçäo brasileira / Multimodality evoked potentials: normative studies 51 subjects of a brazilian population

Os autores relatam os resultados de estudos normativos de potenciais evocados visuais por padräo alterno-reverso, auditivos do tronco cerebral e sômato-sensitivos dos membros superiores e inferiores em amostra de 51 indivíduos normais de uma populaçäo brasileira. Foram estabelecidos valores normais para os principais componentes de cada modalidade de potenciais evocados, dando-se ênfase aqueles que têm maior utilidade clínica. Os resultados säo comparados com os dados registrados na literatura